Стволовые клетки:
Прорыв в лечении БАС
«Терапия стволовыми клетками (СК) считается одним из наиболее перспективных терапевтических подходов при БАС. С помощью этой терапии можно воздействовать на различные патогенные механизмы, чтобы замедлить прогрессирование заболевания. Терапия СК может обеспечить как трофическую, так и иммуномодулирующую поддержку и потенциально способствовать регенерации двигательных нейронов (22)».
Эта страница предназначена для предоставления информации о нашей терапии стволовыми клетками и не является заменой профессиональной консультации, диагностики или лечения. Терапия, которую мы предлагаем, предназначена для поддержки людей в борьбе с нейродегенеративными заболеваниями, но она не является лекарством от какого-либо конкретного состояния. Если у вас есть какие-либо опасения, мы настоятельно рекомендуем проконсультироваться с квалифицированным специалистом для получения персонализированных рекомендаций и лечения. Помните, что индивидуальный опыт может отличаться, и результаты не гарантируются.
Клеточная терапия неизлечимых нейродегенеративных заболеваний
Благодаря терапии стволовыми клетками мы можем не только замедлить прогрессирование неизлечимых заболеваний мозга, таких как болезнь Паркинсона, Альцгеймера и Хантингтона, но и устранить корень проблемы. В области нейробиологии открытие нейральных стволовых клеток опровергло прежнее мнение о том, что мозг взрослого человека не может создавать новые мозговые клетки. (6,7) Эти нейральные стволовые клетки могут улучшить когнитивные функции в экспериментальных исследованиях с грызунами, имитирующими болезнь Альцгеймера. (8,9,10) Исследование, проведенное Awe (11) и коллегами, использовало клетки кожи человека для создания нейральных стволовых клеток для потенциального лечения болезни Альцгеймера. В случае болезни Паркинсона, когда потеря мозговых клеток локализована, мы можем эффективно генерировать замещающие нейроны из определенных типов стволовых клеток. Это делает болезнь Паркинсона отличным кандидатом для терапии стволовыми клетками. (12)
Использование стволовых клеток при БАС
В своей статье 2023 года Наджафи и др. авторы представляют всесторонний обзор терапии мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) для пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС). (13) Они суммируют, как МСК могут значительно улучшить БАС, и предлагают механизмы, лежащие в основе их действия. Согласно их исследованию, МСК играют решающую роль в лечении неврологических заболеваний, таких как БАС, поскольку они могут трансформироваться в нейрональные клетки, заменяя поврежденные и погибшие клетки новыми, функциональными. Кроме того, МСК улучшают нейронную среду, высвобождая факторы роста и удаляя вредные вещества, тем самым защищая нейроны. (14)
Эти стволовые клетки также способствуют восстановлению поврежденных нервных структур, таких как дендриты и аксоны, и стимулируют альтернативные мозговые пути, что приводит к улучшению движения и координации у пациентов с БАС. (15) Все эти замечательные качества делают МСК перспективным источником для клеточной терапии и регенеративной медицины. Чтобы проиллюстрировать эти эффекты, авторы включили схематический рисунок, на котором изображены некоторые способы, с помощью которых мезенхимальные стволовые клетки помогают восстанавливать нейроны у пациентов с БАС.
Предложенные механизмы нейровосстановления мезенхимальными стволовыми клетками
Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) выделяют ряд важных веществ, включая цитокины и факторы роста, такие как нейротрофические факторы, такие как трансформирующий фактор роста (TGF)-1 и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). Эти вещества играют важную роль в защите нейронов, стимулировании естественного роста нейронов, содействии образованию новых нейронов, усилении роста кровеносных сосудов, содействии восстановлению связи нервных синапсов и ремиелинизации поврежденных нервных волокон. Кроме того, они помогают уменьшить гибель клеток (апоптоз) и регулировать воспаление, в первую очередь, посредством их паракринного действия. (Рисунок создан с помощью Adobe Illustrator 2020) (13)
В двух отдельных исследованиях с 6-месячным периодом наблюдения О и др. обнаружили, что у пациентов с БАС, которым сделали 2 инъекции BM-MSC, наблюдалось более медленное снижение баллов ALSFRS-R, что указывает на клиническую пользу в течение периода исследования (16). Кроме того, Гульяндоло и коллеги сообщили, что потеря двигательных нейронов также может быть уменьшена, что приводит к задержке потери двигательной функции. Эти результаты подстегнули интерес к использованию мезенхимальных стволовых клеток (МСК) в качестве потенциального лечения пациентов с БАС (21).
Функция этих клеток заключается в обеспечении заживления, роста и замены клеток, которые были утрачены или повреждены. Они могут дифференцироваться во многие варианты, включая:
Мезенхимальные стволовые клетки: присутствуют во многих тканях, в костном мозге, эти клетки дифференцируются в основном в клетки костей, хрящей и жировой ткани. Как стволовые клетки они являются исключением, поскольку действуют плюрипотентно и могут специализироваться на клетках любого зародышевого слоя.
Нервные клетки дают начало нервным клеткам и их вспомогательным клеткам — олигодендроцитам и астроцитам.
Гемопоэтические стволовые клетки образуют все виды клеток крови: красные, белые и тромбоциты. (1)
«В последние годы терапия стволовыми клетками стала весьма перспективной и передовой темой научных исследований. Стволовые клетки — это неспециализированные клетки человеческого организма. Они способны дифференцироваться в любую клетку организма и обладают способностью к самообновлению». (1)
Омоложение путем программирования клеток
Старение — обратимый эпигенетический процесс. Первое исследование по омоложению клеток было опубликовано в 2011 году (2). Клетки пожилых людей имеют разные транскрипционные сигнатуры, высокий уровень окислительного стресса, дисфункциональные митохондрии и более короткие теломеры, чем у молодых клеток (3). Существует гипотеза, что когда взрослые соматические клетки человека или мыши перепрограммируются в стволовые клетки, их эпигенетический возраст фактически сбрасывается до нуля (4). Это было основано на эпигенетической модели, которая объясняет, что во время оплодотворения все следы парентерального старения стираются из генома зиготы, и ее часы старения сбрасываются до нуля (5).
Стволовые клетки при нейродегенеративных заболеваниях
Стволовые клетки обладают способностью превращаться в нейроны, т. е. нервные клетки, когда они соприкасаются с умирающими нервными клетками, поэтому их используют при лечении нейродегенеративных заболеваний. Они также обладают способностью превращаться в мышечные клетки, поэтому считается, что они поддерживают ослабленные мышцы.
После нескольких десятилетий экспериментов терапия стволовыми клетками становится великолепным переломным моментом в медицине. В настоящее время неизлечимые нейродегенеративные заболевания могут стать излечимыми с помощью терапии стволовыми клетками. С терапией стволовыми клетками и всеми ее регенеративными преимуществами мы способны продлевать человеческую жизнь лучше, чем когда-либо в истории. (1)
Подробная информация о постнатальных стволовых клетках
Как собирают эти постнатальные клетки? Самые чистые методы сбора
Этот продукт поступает от самых чистых доноров в мире. Наша партнерская лаборатория обеспечивает 100% цепочку поставок для сбора тканей. Доноры (оба родителя) и три поколения членов семьи проходят строгий скрининг, включая опросы по истории болезни, физические осмотры, оценки поведенческого риска и многое другое. Рассматриваются только здоровые семьи, соответствующие этим критериям. Соблюдаются самые строгие этические стандарты источников. Продукт проверяется на генетические и экологические факторы, включая наследственные и ненаследственные состояния, заболевания и загрязняющие вещества от таких веществ, как лекарства, татуировки, алкоголь, наркотики, табак и вейпинг. Доноры также проверяются на отсутствие вакцины против COVID MRNA. Независимая лаборатория, соответствующая CLIA, зарегистрированная FDA, сертифицированная CMS и аккредитованная CAP и AABB, тщательно анализирует и сертифицирует продукт.
Postnatal Cells (HCT/P). More Than Just Stem Cells
Это аллотрансплантат клеточной ткани человека, часто сокращенно обозначаемый как HCT/P. В отличие от других регенеративных биопрепаратов на рынке, которые представляют собой мезенхимальные стволовые клетки (МСК) или экзосомы, HCT/P представляет собой полную смесь МСК, экзосом и клеток-предшественников. Уникальность этого препарата заключается в его естественной обработке. Клетки не были повреждены агрессивным извлечением, помещены в синтетические среды роста или искусственно расширены. Вместо этого он минимально обработан и выращен в постнатальном материале, подобно естественному процессу, происходящему в утробе матери. В отличие от продуктов, содержащих только стволовые клетки, HCT/P содержит все основные компоненты, необходимые для жизни, заживления и регенерации человека.
Скрининг на инфекции
Проведено обширное тестирование на: антигены гепатита Bs, антитела к гепатиту BC, антитела к HTLV I/II, антитела к гепатиту BC, антитела к гепатиту C, антитела к ВИЧ 182 Plus O, антитела к ЦМВ, RPR (нетрепонемный сифилис), NAT ВИЧ-1/HCV/HBV (Ultrio), NAT ВНЗН, а также 14-дневное карантинное тестирование на бактерии и грибки.
Почему мы вводим препарат методом интратекальной спинальной инъекции
Хотя введение может осуществляться внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м), интратекальная спинальная инъекция по-прежнему остается золотым стандартом лечения нейродегенеративных заболеваний.
Многие исследования, включая NurOwn, подтвердили эффективность и безопасность интратекальных инъекций стволовых клеток.
Лучшее распределение и доставка клеток в головной и спинной мозг
Минимально инвазивная процедура с хорошим профилем побочных эффектов
Выполняется анестезиологом с более чем 20-летним опытом работы: поскольку эта процедура осуществляется путем выполнения небольшой инъекции и помещения клеток в интратекальное пространство, ее всегда проводит врач-анестезиолог.
Почему мы не используем ваши собственные клетки
Некоторые исследования показали, что МСК, полученные от пациентов с БАС, демонстрируют сниженные свойства по сравнению со здоровыми МСК. Кох и его коллеги предположили, что плюрипотентность и секреция трофических факторов BMMSC, полученных от пациентов с БАС, были снижены пропорционально более плохому прогнозу, что предполагает, что аллогенные BMMSC от здоровых доноров могут быть лучшим вариантом для терапии МСК у пациентов с БАС [69].
Сделано в США
Этот продукт производится в США с соблюдением самых строгих норм безопасности и чистоты.
Этот продукт соответствует требованиям FDA, но не одобрен FDA. Мы не утверждаем, что они излечивают, лечат или предотвращают какие-либо состояния или заболевания.
Внеклеточные аллотрансплантаты (HCT/P) — это необработанный продукт человеческой ткани. Он соответствует требованиям FDA, что гарантирует соблюдение правил чистоты и безопасности. Для сравнения, традиционные стволовые клетки подвергаются манипуляциям и не соответствуют требованиям FDA. Внеклеточные аллотрансплантаты (HCT/P) соответствуют правилам Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в Разделе 21 Части 1271 Свода федеральных правил, Разделе 361 Закона о службе общественного здравоохранения и Надлежащей лабораторной практике (GLP)
О клетках, которые мы используем
Это плюрипотентный продукт аллотрансплантата человеческой клеточной ткани (HCT/P)
Вот почему мы выбрали аллотрансплантаты внеклеточного матрикса по сравнению с другими регенеративными биопрепаратами на рынке:
Внеклеточные аллотрансплантаты являются HCT/P. Аллотрансплантаты HCT/P, которые мы используем, соответствуют требованиям FDA и производятся в соответствии с его системой управления качеством, которая соответствует правилам Управления по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA), содержащимся в Разделе 21 Части 1271 Свода федеральных правил, Разделе 361 Закона о службе общественного здравоохранения и Надлежащей лабораторной практике (GLP). Эти аллотрансплантаты HCT/P не одобрены FDA. Мы не утверждаем, что они излечивают, лечат или предотвращают какие-либо состояния или заболевания.
Продукт Extracellular, который мы используем, производится в США и собирается у самых чистых доноров в мире! Производитель имеет 15-летнюю историю соответствия требованиям FDA и отличную лабораторную практику.
В прекрасном штате Юта есть уникальная среда матерей, которые ведут очень чистый и здоровый образ жизни. Лаборатория, которую мы используем, гордится своей 100% цепочкой обеспечения сохранности процесса сбора тканей.
Этический подбор поставщиков и безопасность
Запатентованный процесс начинается с тщательного скрининга матери и отца-донора, а также трех поколений членов семьи. В дополнение к обычным промышленным скринингам на наличие патогенов, передающихся через кровь, они также проверяют на наличие наследственных и ненаследственных заболеваний, загрязняющих веществ из окружающей среды от лекарств, татуировок, алкоголя, наркотиков, табака и электронного вейпинга. Анализ крови выполняется независимой лабораторией, которая соответствует стандартам CLIA и зарегистрирована в FDA, сертифицирована CMS и аккредитована CAP и AABB.
Медицинские записи каждого донора проверяются на предмет наличия информации, касающейся факторов риска соответствующих инфекционных заболеваний. Проверка включает в себя опрос по истории болезни, физическое обследование, оценку поведенческого риска и информацию из других источников или записей, которые могут относиться к пригодности донора. Рассматриваются только здоровые семьи, которые соответствуют или превосходят эти критерии.
Постнатальные пожертвования тканей оперативно забираются из местных больниц в нескольких минутах езды их специалистами по восстановлению после здоровых родов посредством кесарева сечения. После обработки аллотрансплантаты снова проверяются, чтобы убедиться, что они не содержат загрязняющих веществ или инфекции и содержат здоровые, жизнеспособные клетки перед криоконсервацией.
Вирусное тестирование и бактериология
Партии помещаются на карантин на 14 дней и тщательно проверяются на бактериальное, инфекционное и другое болезнетворное загрязнение в сертифицированной CLIA лаборатории. Дополнительные испытания проводятся на нескольких этапах процесса, чтобы гарантировать нулевое загрязнение.
Тестирование очень важно для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина», чтобы гарантировать, что это самый безопасный из доступных методов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток/трансплантации.
Криоконсервация и избегание любых химикатов или токсинов:
Мы используем уникальную технологию криоконсервации, которая включает использование собственных природных компонентов источника, сохраненных с помощью натурального криопротектора, чтобы помочь обеспечить максимальную функциональность во время использования. Это создает лидирующую в отрасли биодоступность клеток.
ОТКУДА БЕРУТСЯ НАШИ КЛЕТКИ
Большинство других продуктов Regenerative Biologics содержат только «один» конкретный тип из следующих:
• Клетка пуповинной крови
• Клетка пуповинной ткани
• Клетка плаценты
• Экзосома
В BodyScience мы используем клеточную матрицу, которая состоит не из одной конкретной ткани, а из всех тканей, которые создают жизнь в утробе матери.
Уникальность этого аллотрансплантата HCT/P заключается еще и в том, что он подвергается минимальным манипуляциям и содержит натуральный постнатальный исходный материал, в состав которого входят:
• Мезенхимальные стволовые клетки
• Клетки-предшественники
• Экзосомы
Цена
Цены на терапию стволовыми клетками могут варьироваться в зависимости от объема используемых стволовых клеток и способа введения (внутривенно, внутримышечно или интратекально). Количество клеток, частота и способ введения обычно определяются на основе ваших симптомов или диагноза, степени прогрессирования и длительности заболевания. Для получения дополнительной информации свяжитесь с нашим офисом.
.jpg)
Альтернативы
Мезенхимальные стволовые клетки
Клетки-предшественники
Exosomes
МСК имеют две общие характеристики. Во-первых, все стволовые клетки обладают потенциалом дифференцироваться в несколько типов клеток. Во-вторых, стволовые клетки способны к неограниченной саморепликации посредством асимметричного деления клеток, процесса, известного как самообновление. Каждая клетка в организме человека происходит от предшественников стволовых клеток.
Клетки-предшественники — это потомки стволовых клеток, которые затем подвергаются дальнейшей дифференциации для создания специализированных типов клеток.
Все клетки тканей, включая стволовые клетки, производят экзосомы — упакованные полезные грузы факторов роста, цитокинов и других факторов, предназначенных для секреции из клетки. https://cellandbioscience.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13578-019-0282-2
Как проводится процедура и почему мы используем интратекальное введение в поясничный отд ел спинного мозга
Many trials have supported intrathecal injections of SCs as safe and efficacious (17, 30–32). It allows for better distribution and potentially increases the delivery of cells into the subarachnoid space and access to the brain parenchyma. The intrathecal approach also allows repeated injections of SCs to be considered a minimally invasive procedure with a good side effect profile. Microglial cells have been implicated in the progression of ALS by accelerating neuronal death. Intrathecal MSCs have been proposed to induce an anti-inflammatory state, particularly by switching the phenotype of microglial cells from the proinflammatory M1 to the anti-inflammatory M2 (33).
Many trials have supported intrathecal injections of SCs as safe and efficacious (16, 17, 18). It allows for better distribution and potentially increases the delivery of cells into the subarachnoid space and access to the brain parenchyma. The intrathecal approach also allows repeated injections of SCs to be considered a minimally invasive procedure with a good side effect profile. Microglial cells have been implicated in the progression of ALS by accelerating neuronal death. Intrathecal MSCs have been proposed to induce an anti-inflammatory state, particularly by switching the phenotype of microglial cells from the proinflammatory M1 to the anti-inflammatory M2 (19).
Кто будет выполнять эту процедуру? Безопасность и побочные эффекты
Эта процедура выполняется путем выполнения крошечной инъекции и помещения клеток в интратекальное пространство вокруг спинного мозга. Она всегда выполняется врачом-анестезиологом.
В BodyScience мы вводим клетки интратекально с 2019 года.
Каковы распространенные побочные эффекты: и были ли серьезные побочные эффекты: Наиболее распространенным побочным эффектом является головная боль на следующий день, которая может длиться несколько часов. Это случается примерно у 20% пациентов. На сегодняшний день у нас никогда не было серьезных побочных эффектов.
Сколько и как часто вводятся клетки
• Обычные стратегии дозирования для введения — однократное введение, два раза в год или три сеанса с интервалом в сорок пять дней.
• Протокол лечения точно подбирается в соответствии с состоянием пациента и симптомами, и для каждого пациента применяется свой протокол. Количество вводимых клеток может варьироваться в зависимости от возраста и веса.
Другие методы лечения БАС стволовыми клетками
NurOwn: Этот экспериментальный препарат разрабатывается как потенциальное лечение БАС и в настоящее время находится на 3-й фазе клинических испытаний. Это клеточная терапия, которая использует мезенхимальные стволовые клетки (МСК) для помощи в модуляции иммунной системы и уменьшении воспаления в организме.
В рандомизированном клиническом исследовании NurOwn у пациентов с БАС: безопасность, клинические результаты и результаты биомаркеров, участники получили три вида лечения MSC-NTF или плацебо интратекально. 33% участников MSC-NTF и 28% участников плацебо соответствовали критериям клинического ответа на 28 неделе. Предварительно заданный анализ уровня ответа участников на 28 неделе составил 35% MSC-NTF и 16% плацебо. Значительные улучшения в цереброспинальных биомаркерах нейровоспаления, нейродегенерации и поддержке нейротрофического фактора наблюдались при использовании MSC-NTF, при этом плацебо оставалось неизменным. Лечение хорошо переносилось пациентами, но не достигло статистической значимости. (23)
Обновление и доступность NurOwn: по состоянию на сентябрь 2023 года консультативный комитет FDA проголосовал против одобрения NurOwn для БАС.
Подробная информация о планировании визита.
We are an outpatient facility, this means that you will only be in the clinic for the duration of the treatments each day. You are responsible for booking your own travel & accommodations.
Day 1: Arrival to Miami
Day 2: IV therapies to ensure you are hydrated and fully prepared for therapy (half day)
Day 3: Stem cell infusion (1-2 hours)
Day 4: Follow-up physical and post treatment IV hydration therapy (1-2 hours)
Day 5: Departure
The procedure is minimally invasive and has very little downtime.
We recommend getting plenty of sleep during these days and avoiding things that cause inflammation. An anti-inflammatory diet removing gluten, shellfish, dairy, peanuts and alcohol is recommended. Reducing stress is important.
Our facility is handicap accessible. We routinely treat people with ALS. We understand your specific needs and are set up to handle them.
Может ли терапия стволовыми клетками вылечить БАС?
В настоящее время не существует лекарства от БАС, и варианты лечения ограничиваются приемом лекарств, способных замедлить прогрессирование заболевания, и поддерживающей терапией для контроля симптомов.
Несколько клинических испытаний изучали терапию стволовыми клетками как потенциальное лечение БАС. Некоторые из этих исследований показали многообещающие результаты, а другие — нет.
Согласие
Аллотрансплантаты HCT/P, которые мы используем, соответствуют требованиям FDA и производятся в соответствии с его системой управления качеством, а также соответствуют правилам Управления по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA), содержащимся в Разделе 21 Части 1271 Свода федеральных правил, Разделе 361 Закона о службе общественного здравоохранения и Надлежащей лабораторной практике (GLP). Эти аллотрансплантаты HCT/P не одобрены FDA. Мы не утверждаем, что они излечивают, лечат или предотвращают какие-либо состояния или заболевания.
Научные исследования
(1) Zakrzewski W, Dobrzyński M, Szymonowicz M, Rybak Z. Stem cells: past, present, and future. Stem Cell Res Ther. 2019 Feb 26;10(1):68. doi: 10.1186/s13287-019-1165-5. PMID: 30808416; PMCID: PMC6390367. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6390367/
(2) Lapasset L, Milhavet O, Prieur A, Besnard E, Babled A, Aït-Hamou N, Leschik J, Pellestor F, Ramirez JM, De Vos J, Lehmann S, Lemaitre JM. Rejuvenating senescent and centenarian human cells by reprogramming through the pluripotent state. Genes Dev. 2011;25:2248–2253. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
(3) Sahin E, Depinho RA. Linking functional decline of telomeres, mitochondria and stem cells during ageing. Nature. 2010;464:520–8. [PMC free article] [PubMed]
(4) Petkovich DA, Podolskiy DI, Lobanov AV, Lee SG, Miller RA, Gladyshev VN. Using DNA methylation profiling to evaluate biological age and longevity interventions. Cell Metab. 2017;25:954–960. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
(5) Gerontology, Rejuvenation by cell reprogramming: a new horizon in. Rodolfo G. Goya, Marianne Lehmann, Priscila Chiavellini, Martina Canatelli-Mallat, Claudia B. Hereñú and Oscar A. Brown. Stem Cell Res Therapy. 2018, 9:349. 10.1186/s13287-018-1075-y. [PMC free article] [PubMed]
(6) Ma DK, Bonaguidi MA, Ming GL, Song H. Adult neural stem cells in the mammalian central nervous system. Cell Res. 2009;19:672–682. doi: 10.1038/cr.2009.56. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
(7) Dantuma E, Merchant S, Sugaya K. Stem cells for the treatment of neurodegenerative diseases. Stem Cell ResTher. 2010;1:37. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
(8) Wang Q, Matsumoto Y, Shindo T, Miyake K, Shindo A, Kawanishi M, Kawai N, Tamiya T, Nagao S. Neural stem cells transplantation in cortex in a mouse model of Alzheimer’s disease. J Med Invest. 2006;53:61–69. doi: 10.2152/jmi.53.61. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
(9) Moghadam FH, Alaie H, Karbalaie K, Tanhaei S, Nasr Esfahani MH, Baharvand H. Transplantation of primed or unprimed mouse embryonic stem cell-derived neural precursor cells improves cognitive function in Alzheimerian rats. Differentiation. 2009;78:59–68. doi: 10.1016/j.diff.2009.06.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
(10) Byrne JA. Developing neural stem cell-based treatments for neurodegenerative diseases. Stem Cell ResTher. 2014;5:72. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
(11) Awe JP, Lee PC, Ramathal C, Vega-Crespo A, Durruthy-Durruthy J, Cooper A, Karumbayaram S, Lowry WE, Clark AT, Zack JA, Sebastiano V, Kohn DB, Pyle AD, Martin MG, Lipshutz GS, Phelps PE, Pera RA, Byrne JA. Generation and characterization of transgene-free human induced pluripotent stem cells and conversion to putative clinical-grade status. Stem Cell Res Ther. 2013;4:87. doi: 10.1186/scrt246. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
(12) 116. Peng J, Zeng X. The role of induced pluripotent stem cells in regenerative medicine: neurodegenerative diseases. Stem Cell ResTher. 2011;2:32. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
(13) Najafi S, Najafi P, Kaffash Farkhad N, Hosseini Torshizi G, Assaran Darban R, Boroumand AR, Sahab-Negah S, Khodadoust MA, Tavakol-Afshari J. Mesenchymal stem cell therapy in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) patients: A comprehensive review of disease information and future perspectives. Iran J Basic Med Sci. 2023;26(8):872-881. doi: 10.22038/IJBMS.2023.66364.14572. PMID: 37427325; PMCID: PMC10329242. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10329242/
(14)Tavakol-Afshari J, Boroumand AR, Farkhad NK, Moghadam AA, Sahab-Negah S, Gorji A. Safety and efficacy of bone marrow derived-mesenchymal stem cells transplantation in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Regen Ther. 2021;18:268–74. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar] [Ref list]
(15) Bonafede R, Mariotti R. ALS pathogenesis and therapeutic approaches: the role of mesenchymal stem cells and extracellular vesicles. Front Cell Neurosci. 2017;11:80–95. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
(16) Oh KW, Noh MY, Kwon MS, Kim HY, Oh SI, Park J, et al. Repeated intrathecal mesenchymal stem cells for amyotrophic lateral sclerosis. Ann Neurol. (2018) 84:361–73. doi: 10.1002/ana.25302
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
(17) 30. Petrou P, Gothelf Y, Argov Z, Gotkine M, Levy YS, Kassis I, et al. Safety and clinical effects of mesenchymal stem cells secreting neurotrophic factor transplantation in patients with amyotrophic lateral sclerosis: results of Phase 1/2 and 2a clinical trials. JAMA Neurol. (2016) 73:337–44. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.4321
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
(18) Nabavi SM, Arab L, Jarooghi N, Bolurieh T, Abbasi F, Mardpour S, et al. Safety, feasibility of intravenous and intrathecal injection of autologous bone marrow derived mesenchymal stromal cells in patients with amyotrophic lateral sclerosis: An open label phase I clinical trial. Cell J. (2019) 20:592–8.
PubMed Abstract | Google Scholar
(19) 33. Frakes AE, Ferraiuolo L, Haidet-Phillips AM, Schmelzer L, Braun L, Miranda CJ, et al. Microglia induce motor neuron death via the classical NF-κB pathway in amyotrophic lateral sclerosis. Neuron. (2014) 81:1009–23. doi: 10.1016/j.neuron.2014.01.013
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
(20) Koh S. H., Baik W., Noh M. Y., et al. The functional deficiency of bone marrow mesenchymal stromal cells in ALS patients is proportional to disease progression rate. Experimental Neurology. 2012;233(1):472–480. doi: 10.1016/j.expneurol.2011.11.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
(21) Gugliandolo, A., Bramanti, P., & Mazzon, E. (2019, March
Mesenchymal stem cells: A potential therapeutic approach for amyotrophic lateral sclerosis? Stem cells international. Retrieved December 8, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6431432/.
(22) Aljabri A, Halawani A, Bin Lajdam G, Labban S, Alshehri S, Felemban R. The Safety and Efficacy of Stem Cell Therapy as an Emerging Therapy for ALS: A Systematic Review of Controlled Clinical Trials. Front Neurol. 2021 Dec 1;12:783122. doi: 10.3389/fneur.2021.783122. PMID: 34938264; PMCID: PMC8685950.
(23) Berry JD, Cudkowicz ME, Windebank AJ, Staff NP, et al. NurOwn, phase 2, randomized, clinical trial in patients with ALS: Safety, clinical, and biomarker results. Neurology. 2019;93(24):e2294–e2305. doi: 10.1212/WNL.0000000000008620. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [Ref list]