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Protocollo Astrociti

Il protocollo Astrocyte è un metodo progettato per migliorare la funzione cerebrale concentrandosi sul supporto degli astrociti, che sono cellule a forma di stella nel cervello e nel midollo spinale. Queste cellule svolgono un ruolo cruciale nel mantenimento dell'ambiente cerebrale, fornendo nutrienti ai neuroni e aiutando a riparare i danni.

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Prologo (Amy Jaramillo)

Ho lavorato su un sistema per categorizzare i cambiamenti cellulari e abbinare le terapie in modo più rapido e accurato. Un esempio di ciò è la connessione tra astrociti e motoneuroni. Partendo dal modello astrocitario, che ha un impatto sulla regolazione dell'acetilcolina, sull'attività del nervo vago e sull'equilibrio tra il sistema nervoso simpatico e parasimpatico (spesso interrotto nelle malattie dei motoneuroni come la SLA), vorrei spiegare come gli astrociti siano coinvolti nella SLA.


Prima di addentrarmi in questo argomento, è importante dire che questo modello di astrociti è solo uno dei tanti su cui sto lavorando. Un altro modello chiave è il "Modello di microglia infetta SLA". Questi due modelli, coinvolgimento degli astrociti contro microglia infetta, presentano diversi sintomi di SLA, modelli di progressione e approcci terapeutici. Elencherò altri modelli alla fine.


Iniziamo dagli astrociti: svolgono un ruolo cruciale nel mantenimento della salute dei motoneuroni. Nella SLA, tuttavia, possono contribuire alla degenerazione dei motoneuroni. L'Astrocyte Protocol™ prevede infusioni IV volte a migliorare la funzione mitocondriale degli astrociti. Inoltre, esiste la Neural Astrocyte Therapy™, un blocco simpatico stellato modificato eseguito da un anestesista certificato, per supportare ulteriormente la funzione degli astrociti.

Gli astrociti nella funzione dei neurotrasmettitori svolgono un ruolo nel riciclaggio del glutammato e del GABA e prevengono la sovraeccitabilità

I neuroni glutammatergici (che producono glutammato) rilasciano glutammato attraverso lo spazio sinaptico. Questo glutammato si lega ai recettori sul neurone successivo, consentendo agli ioni positivi di fluire all'interno, innescando l'attivazione di quel neurone. Dopodiché, il glutammato deve staccarsi dal recettore per evitare di sovrastimolare il neurone.


Per prevenire questa attività eccessiva, speciali proteine trasportatrici riciclano il glutammato nel neurone originale, dove viene immagazzinato per un uso futuro. Tuttavia, se questi trasportatori diventano sovraccarichi, il glutammato può rimanere nello spazio e continuare a stimolare i neuroni vicini.


Gli astrociti, un tipo di cellula di supporto nel cervello, possono aiutare a gestire questo problema assorbendo glutammato in più. Lo convertono in glutammina, che è una forma più stabile, tramite un enzima chiamato glutammina sintetasi. Gli astrociti rilasciano quindi la glutammina al neurone originale, che può convertirla di nuovo in glutammato utilizzando un altro enzima (glutaminasi) e conservarla per il riutilizzo.


I neuroni GABAergici, che producono GABA (un neurotrasmettitore calmante), possono anche regolare questo processo. Il GABA è in realtà prodotto dal glutammato. Quando c'è troppo GABA nello spazio sinaptico, può essere trasformato in glutammina, trasportato di nuovo nel neurone originale e quindi riconvertito in glutammato. Quel glutammato può quindi essere trasformato di nuovo in GABA, assicurando al neurone una nuova scorta di GABA pronta per essere rilasciata.

 

Cellule gliali, astrociti – solo SNC, parte della barriera ematoencefalica


Le cellule gliali sono le cellule di supporto del sistema nervoso. A differenza dei neuroni, che trasmettono segnali, le cellule gliali forniscono funzioni di supporto essenziali come il mantenimento dell'omeostasi, la protezione dei neuroni e l'aiuto nella riparazione e nella rimozione dei rifiuti. I tipi di cellule gliali includono astrociti, microglia, oligodendrociti e cellule di Schwann, ognuno dei quali svolge un ruolo nell'isolamento dei neuroni, nella gestione dell'infiammazione e nella regolazione dell'ambiente attorno alle cellule nervose per garantire il corretto funzionamento del cervello e del midollo spinale.

 

Astrociti rispetto alla barriera ematoencefalica (BBB)


BBB è composto da 3 strati

  1. Interno: cellule endoteliali legate insieme da giunzioni strette per controllare la permeabilità

  2. centro: lamina basale – tessuto connettivo (proteina)

  3. esterno: astrociti con processi a piede. Gli astrociti secernono molecole/fattori di crescita che stimolano le cellule endoteliali a creare più giunzioni strette, il che aumenta la permeabilità. Quando gli astrociti non funzionano correttamente, la produzione di giunzioni strette diminuisce, consentendo un aumento indesiderato della permeabilità nella BBB.

 

Anche i periciti sono coinvolti

 

Astrociti e barriera ematoencefalica (BBB):

La BBB controlla ciò che si muove tra il sangue e il tessuto nervoso, ma alcune aree del cervello non hanno una BBB che aiuti a monitorare il sangue:

  1. Area postrema (vicino al midollo allungato): quest'area è priva di barriera ematoencefalica, quindi il cervello può rilevare le tossine e innescare il vomito per eliminarle.

  2. Osmocettori vicino all'ipotalamo: controllano il sangue per individuare squilibri di sale, zucchero o acqua e segnalano al corpo di bere di più o di meno, o di regolare la minzione tramite l'ADH proveniente dall'ipofisi.

  3. Tra l'ipotalamo e l'ipofisi: questa zona aperta consente agli ormoni provenienti dall'ipotalamo di raggiungere l'ipofisi.

 

Gli astrociti aiutano a controllare i livelli di potassio attorno ai neuroni. Troppo potassio in un neurone lo rende più eccitabile. Gli astrociti "ripuliscono" l'eccesso di potassio per prevenire la sovrastimolazione. Quando i neuroni inviano segnali, il sodio si riversa dentro e il potassio esce attraverso i canali. Gli astrociti immagazzinano il potassio in eccesso nello spazio attorno ai neuroni, aiutando a mantenere l'equilibrio. Aiutano anche a ridistribuire il potassio tra loro e i neuroni per prevenire la sovraeccitabilità, assicurando il corretto funzionamento.

Anche il sodio che si muove lungo l'assone può innescare l'afflusso di Ca2+


Gli astrociti aiutano a controllare i livelli di glucosio per garantire che i neuroni abbiano abbastanza energia (ATP). Se un neurone è privo di ATP perché non ha abbastanza glucosio, gli astrociti intervengono. Possono assorbire il glucosio dal sangue usando un trasportatore GLUT1 e immagazzinarlo come glicogeno. Quando è necessaria energia, scompongono il glicogeno in glucosio, quindi in piruvato e lattato. Gli astrociti possono inviare lattato ai neuroni, che lo convertono in energia attraverso il ciclo di Krebs. I neuroni hanno anche i loro trasportatori GLUT3 che consentono loro di assorbire il glucosio direttamente dal sangue. In breve, astrociti e neuroni usano diversi trasportatori GLUT per assicurarsi che il cervello riceva abbastanza glucosio per l'energia.

 

Gli astrociti possono aumentare le sinapsi tra i neuroni, ma si tratta di un concetto poco compreso.

 

Le cellule satellite sono come gli astrociti del sistema nervoso periferico (SNP). Hanno funzioni simili; tranne per il fatto che non gestiscono la barriera ematoencefalica (BBB). Le cellule satellite svolgono le seguenti funzioni:

  1. Circondano i gangli delle radici dorsali, che aiutano a controllare l'apporto di nutrienti (come il glucosio per l'energia), a regolare i livelli di potassio e a gestire la diffusione dei neurotrasmettitori.

  2. Circondano i gangli autonomi, che sono coinvolti nel controllo del sistema nervoso simpatico e parasimpatico. I gangli parasimpatici sono vicini agli organi bersaglio.

 

Gli oligodendrociti sono responsabili dell'aggiunta di guaine mieliniche protettive alle fibre nervose nel cervello e nel nervo ottico. Possono mielinizzare molti assoni contemporaneamente (30-60), ma se vengono danneggiati, la mielina che producono non può rigenerarsi. Ciò è importante in condizioni come la sclerosi multipla, in cui il sistema immunitario del corpo può attaccare e danneggiare gli oligodendrociti.

 

Le cellule di Schwann, d'altro canto, mielizzano i nervi nel SNP, compresi i nervi spinali e cranici (tranne il nervo ottico). A differenza degli oligodendrociti, le cellule di Schwann possono riparare la mielina danneggiata e aiutare a guidare la ricrescita dei nervi danneggiati.

 

La microglia (cellule immunitarie del cervello) interagisce con i vasi sanguigni e può aiutare a riparare la barriera ematoencefalica. Gli studi suggeriscono che alcuni probiotici, come il Lactobacillus, possono influenzare il comportamento della microglia, potenziandone la risposta alle lesioni.

 

Quando i nervi nel SNP sono danneggiati, le cellule di Schwann svolgono un ruolo chiave nel guidare la rigenerazione di nuove fibre nervose, con l'aiuto dei macrofagi, che puliscono i detriti. In malattie come la sindrome di Guillain-Barré, le cellule di Schwann vengono attaccate dal sistema immunitario, portando a danni ai nervi che iniziano dalle estremità e si spostano verso l'interno.

 

Nel sistema nervoso centrale, la sclerosi multipla può verificarsi quando il sistema immunitario prende di mira erroneamente proteine chiave negli oligodendrociti, causando la rottura della mielina, che interrompe la funzionalità dei nervi.

Studio del caso Coinvolgimento degli astrociti

 

Nel modello Astrociti-Motori Neuroni della SLA, i sintomi spesso iniziano con cambiamenti nel linguaggio e movimenti lenti e rigidi, come difficoltà a camminare, anche se non tutti mostrano questi segni. Gli astrociti sono essenziali per la sopravvivenza dei motoneuroni e, se sono danneggiati, i motoneuroni non possono funzionare correttamente. Un modo in cui gli astrociti vengono danneggiati è attraverso l'esposizione a sostanze chimiche come cloro, fluoro e bromo. Dopo che le condizioni di Maris sono migliorate l'anno scorso (è stata la seconda persona a invertire la malattia del motoneurone, che era collegata all'esposizione al cloro e al virus di Epstein-Barr), ho iniziato a studiare questo modello. Ciò ha portato alla scoperta di casi di SLA in aree con alti livelli di sostanze chimiche come PFOA, PFAS e PCB. Nota importante: testa l'acqua per queste sostanze chimiche! Se sono presenti, filtrale immediatamente dall'acqua che bevi e fai la doccia. Questo è stato uno dei primi passaggi che abbiamo consigliato a Greg e Maris.

 

  1. Supporto nutrizionale: gli astrociti forniscono nutrienti essenziali come glucosio e lattato ai motoneuroni, che necessitano di molta energia per funzionare.

  2. Equilibrio di ioni e calcio: gli astrociti regolano i livelli di ioni e calcio attorno ai motoneuroni, il che aiuta a controllare la loro attività e a prevenire la sovraeccitabilità. Questo è importante anche perché i mitocondri hanno bisogno di calcio per funzionare correttamente.

  3. Supporto mitocondriale: gli astrociti forniscono mitocondri (i produttori di energia della cellula) ai motoneuroni. Ciò è fondamentale perché i motoneuroni si affidano agli astrociti per fornire mitocondri sani e il calcio di cui hanno bisogno per funzionare.

  4. Riciclaggio dei neurotrasmettitori: gli astrociti aiutano a riciclare i neurotrasmettitori come il glutammato. Questo è estremamente importante perché troppo glutammato può causare danni, che sono un problema chiave nella SLA. È anche il bersaglio di trattamenti come il riluzolo.

  5. Protezione dai danni: gli astrociti producono antiossidanti ed eliminano sostanze nocive come le specie reattive dell'ossigeno (ROS), che altrimenti potrebbero danneggiare le cellule.

 

Gli astrociti sono particolarmente vulnerabili alle tossine ambientali, in particolare ai composti clorurati e fluorurati. È stato dimostrato che queste sostanze chimiche contribuiscono alla neuroinfiammazione e al danno ai motoneuroni nella SLA. Ecco come influenzano il corpo:

 

  1. Attivazione degli astrociti: nella SLA, gli astrociti possono diventare iperattivi e rilasciare sostanze chimiche infiammatorie, che possono contribuire al danno dei motoneuroni.

  2. Squilibrio del glutammato: quando gli astrociti non riescono a gestire correttamente il glutammato, se ne accumula una quantità eccessiva, causando sovraeccitazione e morte dei motoneuroni, una caratteristica fondamentale della SLA.

  3. Problemi mitocondriali: gli astrociti aiutano a mantenere sani i mitocondri dei motoneuroni. Quando questo supporto fallisce, si verificano i problemi mitocondriali spesso riscontrati nella SLA.

 

Abbiamo sviluppato trattamenti incentrati sul miglioramento della funzione degli astrociti, e Greg e Maris ne sono un ottimo esempio. Esaminando i risultati di laboratorio e i sintomi (ad esempio quali aree sono colpite per prime e come la malattia progredisce), abbiamo raggruppato la SLA in diversi "tipi" per trovare il trattamento migliore per ciascuno. Le categorie principali includono:

 

  1. Astrociti

  2. Microglia infetta

  3. Tossicità del glutammato da pesticidi

  4. Esposizione a idrocarburi, petrolio, gasolio e ambienti militari

  5. Sintomi bulbari legati al danno astrocitario-acetilcolina

  6. Demenza temporale frontale correlata agli oligodendrociti (FTD)

  7. Neurodegenerazione da riattivazione del virus herpes

  8. Neurodegenerazione da COVID-19 o malattia di Lyme

  9. SLA familiare/genetica

 

Se sei interessato al protocollo Astrociti (terapia di Greg), ti consigliamo una visita di due settimane, seguita da una visita di una settimana circa quattro settimane dopo.

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