Protocolo de astrocitos
El Protocolo Astrocítico es un método diseñado para mejorar la función cerebral centrándose en el apoyo de los astrocitos, que son células con forma de estrella en el cerebro y la médula espinal. Estas células desempeñan un papel crucial en el mantenimiento del entorno del cerebro, proporcionando nutrientes a las neuronas y ayudando a reparar los daños.
Prólogo (Amy Jaramillo)
He estado trabajando en un sistema para categorizar los cambios celulares y combinar terapias de forma más rápida y precisa. Un ejemplo de esto es la conexión entre los astrocitos y las neuronas motoras. Comenzando con el modelo de los astrocitos, que afecta la regulación de la acetilcolina, la actividad del nervio vago y el equilibrio entre los sistemas nerviosos simpático y parasimpático (que a menudo se altera en enfermedades de las neuronas motoras como la ELA), me gustaría explicar cómo los astrocitos están involucrados en la ELA.
Antes de profundizar en el tema, es importante mencionar que este modelo de astrocitos es solo uno de los varios en los que estoy trabajando. Otro modelo clave es el "modelo de ELA con microglía infectada". Estos dos modelos (afectación de astrocitos versus microglía infectada) presentan diferentes síntomas de ELA, patrones de progresión y enfoques terapéuticos. Enumeraré otros modelos al final.
Empecemos por los astrocitos: desempeñan un papel crucial en el mantenimiento de la salud de las neuronas motoras. Sin embargo, en la ELA pueden contribuir a la degeneración de las neuronas motoras. El Protocolo Astrocítico™ implica infusiones intravenosas destinadas a mejorar la función mitocondrial de los astrocitos. Además, existe la Terapia Neural Astrocyte™, un bloqueo simpático estrellado modificado realizado por un anestesiólogo certificado, para reforzar aún más la función de los astrocitos.
Los astrocitos en el neurotransmisor funcionan en el reciclaje de glutamato y GABA y previenen la sobreexcitabilidad.
Las neuronas glutamatérgicas (que producen glutamato) liberan glutamato a través del espacio sináptico. Este glutamato se une a los receptores de la neurona siguiente, lo que permite que fluyan iones positivos hacia ella y activen esa neurona. Después de esto, el glutamato debe desprenderse del receptor para evitar sobreestimular la neurona.
Para evitar este exceso de actividad, unas proteínas transportadoras especiales reciclan el glutamato y lo devuelven a la neurona original, donde se almacena para su uso futuro. Sin embargo, si estos transportadores se sobrecargan, el glutamato puede permanecer en el espacio libre y seguir estimulando a las neuronas vecinas.
Los astrocitos, un tipo de célula de sostén del cerebro, pueden ayudar a controlar esto absorbiendo el glutamato adicional y convirtiéndolo en glutamina, que es una forma más estable, a través de una enzima llamada glutamina sintetasa. Luego, los astrocitos liberan la glutamina a la neurona original, que puede convertirla nuevamente en glutamato utilizando otra enzima (glutaminasa) y almacenarla para su reutilización.
Las neuronas GABAérgicas, que producen GABA (un neurotransmisor calmante), también pueden regular este proceso. El GABA se produce a partir del glutamato. Cuando hay demasiado GABA en el espacio sináptico, se puede convertir en glutamina, transportar de nuevo a la neurona original y luego reconvertirse en glutamato. Ese glutamato puede luego convertirse de nuevo en GABA, lo que garantiza que la neurona tenga un suministro nuevo de GABA listo para liberar.
Células gliales, astrocitos: solo SNC, parte de la BHE
Las células gliales son las células de sostén del sistema nervioso. A diferencia de las neuronas, que transmiten señales, las células gliales proporcionan funciones de soporte esenciales, como mantener la homeostasis, proteger las neuronas y ayudar con la reparación y la eliminación de desechos. Los tipos de células gliales incluyen astrocitos, microglia, oligodendrocitos y células de Schwann, cada uno de los cuales desempeña una función en el aislamiento de las neuronas, el control de la inflamación y la regulación del entorno alrededor de las células nerviosas para garantizar el funcionamiento adecuado del cerebro y la médula espinal.
Astrocitos respecto a la barrera hematoencefálica (BHE)
BBB tiene 3 capas
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Interior: células endoteliales unidas entre sí por uniones estrechas para controlar la permeabilidad.
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centro: lámina basal – tejido conectivo (proteína)
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Exterior: Astrocitos con procesos pediátricos. Los astrocitos secretan moléculas/factores de crecimiento que estimulan a las células endoteliales a crear más uniones estrechas, lo que aumenta la permeabilidad. A medida que los astrocitos funcionan mal, la producción de uniones estrechas disminuye, lo que permite un aumento no deseado de la permeabilidad en la BHE.
Los pericitos también están involucrados
Los astrocitos y la barrera hematoencefálica (BHE):
La BHE controla lo que se mueve entre la sangre y el tejido nervioso, pero algunas áreas del cerebro no tienen una BHE que ayude a monitorear la sangre:
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Área postrema (cerca del bulbo raquídeo): esta área carece de BHE, por lo que el cerebro puede detectar toxinas y provocar vómitos para eliminarlas.
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Osmorreceptores cerca del hipotálamo: controlan la sangre en busca de desequilibrios de sal, azúcar o agua y le indican al cuerpo que beba más o menos, o que ajuste la micción a través de la ADH de la pituitaria.
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Entre el hipotálamo y la pituitaria: esta zona abierta permite que las hormonas del hipotálamo lleguen a la pituitaria.
Los astrocitos ayudan a controlar los niveles de potasio alrededor de las neuronas. Un exceso de potasio en una neurona la vuelve más excitable. Los astrocitos "absorben" el exceso de potasio para evitar la sobreestimulación. Cuando las neuronas envían señales, el sodio entra rápidamente y el potasio sale a través de canales. Los astrocitos almacenan el exceso de potasio en el espacio alrededor de las neuronas, lo que ayuda a mantener el equilibrio. También ayudan a redistribuir el potasio entre ellos y las neuronas para evitar la sobreexcitación, lo que garantiza un funcionamiento adecuado.
El sodio que se desplaza por el axón también puede desencadenar la entrada de Ca2+
Los astrocitos ayudan a controlar los niveles de glucosa para garantizar que las neuronas tengan suficiente energía (ATP). Si una neurona carece de ATP porque no tiene suficiente glucosa, los astrocitos intervienen. Pueden absorber la glucosa de la sangre utilizando un transportador GLUT1 y almacenarla como glucógeno. Cuando se necesita energía, descomponen el glucógeno en glucosa, luego en piruvato y lactato. Los astrocitos pueden enviar lactato a las neuronas, que lo convierten en energía a través del ciclo de Krebs. Las neuronas también tienen sus propios transportadores GLUT3 que les permiten absorber la glucosa directamente de la sangre. En resumen, los astrocitos y las neuronas utilizan diferentes transportadores GLUT para asegurarse de que el cerebro obtenga suficiente glucosa para energía.
Los astrocitos pueden aumentar las sinapsis entre neuronas, pero ese es un concepto poco comprendido.
Las células satélite son como los astrocitos del sistema nervioso periférico (SNP). Tienen funciones similares, excepto que no controlan la barrera hematoencefálica (BHE). Las células satélite hacen lo siguiente:
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Rodean los ganglios de la raíz dorsal, que ayudan a controlar el suministro de nutrientes (como la glucosa para obtener energía), regulan los niveles de potasio y gestionan la difusión de neurotransmisores.
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Rodean los ganglios autónomos, que participan en el control de los sistemas nerviosos simpático y parasimpático. Los ganglios parasimpáticos están cerca de los órganos diana.
Los oligodendrocitos son responsables de agregar vainas de mielina protectoras a las fibras nerviosas del cerebro y del nervio óptico. Pueden mielinizar muchos axones a la vez (30-60), pero si están dañados, la mielina que producen no puede regenerarse. Esto es importante en enfermedades como la esclerosis múltiple, donde el sistema inmunológico del cuerpo puede atacar y dañar a los oligodendrocitos.
Las células de Schwann, por otra parte, mielinizan los nervios del sistema nervioso periférico, incluidos los nervios raquídeos y craneales (excepto el nervio óptico). A diferencia de los oligodendrocitos, las células de Schwann pueden reparar la mielina dañada y ayudar a guiar la regeneración de los nervios lesionados.
La microglia (células inmunitarias del cerebro) interactúa con los vasos sanguíneos y puede ayudar a reparar la barrera hematoencefálica. Los estudios sugieren que ciertos probióticos, como el Lactobacillus, pueden influir en el comportamiento de la microglia, potenciando su respuesta a las lesiones.
Cuando los nervios del sistema nervioso periférico sufren daños, las células de Schwann desempeñan un papel fundamental en la regeneración de nuevas fibras nerviosas, con la ayuda de los macrófagos, que limpian los restos. En enfermedades como el síndrome de Guillain-Barré, las células de Schwann son atacadas por el sistema inmunitario, lo que provoca daños en los nervios que comienzan en las extremidades y se extienden hacia el interior.
En el SNC, la esclerosis múltiple puede ocurrir cuando el sistema inmunológico ataca por error a proteínas clave en los oligodendrocitos, causando la degradación de la mielina, lo que altera la función nerviosa.
Estudio de caso: afectación de los astrocitos
En el modelo de ELA de astrocitos a neuronas motoras, los síntomas suelen comenzar con cambios en el habla y movimientos lentos y rígidos, como dificultad para caminar, aunque no todas las personas muestran estos signos. Los astrocitos son esenciales para la supervivencia de las neuronas motoras y, si se dañan, no pueden funcionar correctamente. Una de las formas en que los astrocitos se dañan es a través de la exposición a sustancias químicas como el cloro, el flúor y el bromo. Después de que la condición de Maris mejorara el año pasado (fue la segunda persona en revertir la enfermedad de la neurona motora, que estaba relacionada con la exposición al cloro y el virus de Epstein-Barr), he estado investigando este modelo. Esto llevó al descubrimiento de casos de ELA en áreas con altos niveles de sustancias químicas como PFOA, PFAS y PCB. Nota importante: ¡analice el agua para detectar estas sustancias químicas! Si están presentes, fíltrelas del agua potable y de la ducha inmediatamente. Este fue uno de los primeros pasos que recomendamos a Greg y Maris.
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Soporte nutricional: Los astrocitos proporcionan nutrientes esenciales como glucosa y lactato a las neuronas motoras, que necesitan mucha energía para funcionar.
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Equilibrio de iones y calcio: los astrocitos regulan los niveles de iones y calcio alrededor de las neuronas motoras, lo que ayuda a controlar su actividad y evitar la sobreexcitabilidad. Esto también es importante porque las mitocondrias necesitan calcio para funcionar correctamente.
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Apoyo mitocondrial: los astrocitos suministran mitocondrias (productoras de energía de la célula) a las neuronas motoras. Esto es crucial porque las neuronas motoras dependen de los astrocitos para proporcionar mitocondrias saludables y el calcio que necesitan para funcionar.
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Reciclaje de neurotransmisores: los astrocitos ayudan a reciclar neurotransmisores como el glutamato. Esto es sumamente importante porque un exceso de glutamato puede causar daños, lo cual es un problema clave en la ELA. También es el objetivo de tratamientos como el riluzol.
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Protección contra daños: los astrocitos producen antioxidantes y eliminan sustancias dañinas como las especies reactivas de oxígeno (ROS), que de lo contrario podrían dañar las células.
Los astrocitos son especialmente vulnerables a las toxinas ambientales, en particular a los compuestos clorados y fluorados. Se ha demostrado que estos químicos contribuyen a la neuroinflamación y al daño de las neuronas motoras en la ELA. A continuación, se muestra cómo afectan al cuerpo:
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Activación de los astrocitos: en la ELA, los astrocitos pueden volverse hiperactivos y liberar sustancias químicas inflamatorias que pueden contribuir al daño de las neuronas motoras.
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Desequilibrio del glutamato: cuando los astrocitos no logran gestionar adecuadamente el glutamato, se acumula demasiado, lo que causa sobreexcitación y muerte de las neuronas motoras, una característica clave de la ELA.
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Problemas mitocondriales: los astrocitos ayudan a mantener sanas las mitocondrias de las neuronas motoras. Cuando este apoyo falla, se producen los problemas mitocondriales que suelen observarse en la ELA.
Hemos estado desarrollando tratamientos enfocados en mejorar la función de los astrocitos, y Greg y Maris son excelentes ejemplos de esto. Al observar los resultados de laboratorio y los síntomas (como qué áreas se ven afectadas primero y cómo progresa la enfermedad), hemos agrupado la ELA en diferentes "tipos" para encontrar el mejor tratamiento para cada uno. Las categorías principales incluyen:
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Astrocitos
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Microglia infectada
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Toxicidad del glutamato por pesticidas
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Exposición a hidrocarburos, petróleo, diésel y entornos militares.
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Síntomas bulbares relacionados con daño a la acetilcolina en los astrocitos
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Demencia frontotemporal relacionada con oligodendrocitos (DFT)
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Neurodegeneración por reactivación del virus del herpes
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Neurodegeneración por COVID-19 o enfermedad de Lyme
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ELA familiar/genética
Si está interesado en el Protocolo de Astrocitos (terapia de Greg), le recomendamos una visita de dos semanas, seguida de una visita de una semana aproximadamente cuatro semanas después.